编者按
年9月8~11日欧洲视网膜专家学会(EuropeanSocietyofRetinaSpecialists,EURETINA)大会在丹麦首都哥本哈根隆重召开。BorisStanzel教授在大会上做了“CulturedRPEimplants”的精彩演讲,《国际眼科时讯》小编现将主要内容予以概括,供大家参考。
正常RPE
BorisStanzel医生首先向大家展示了从一位56岁男性眼球分离的RPE层细胞结构,细胞呈单层六角形紧密排列。视网膜色素上皮细胞具有多重功能,如吞噬光感受器外节盘膜,转运糖和维生素A,进行水和氯离子的交换,维持视网膜的酸碱及电解质平衡,促进视网膜下液的吸收,产生多种神经营养因子,如色素上皮生长因子(PEDF),血管内皮细胞生长因子(VEGF)等。
RPE植入物的潜在适应证
RPE的异常可以引起多种眼科疾病,影响患者的视觉功能。RPE替代治疗是近来眼科领域研究的热点之一。RPE植入物的应用大致需经历3个过程:(1)植片的生产,包括支架,细胞以及促进治疗效果的cGMP的生产;(2)动物实验,包括啮齿类动物,猪和猴子模型;(3)临床试验,包括试验方案以及研究者手册的设计。RPE细胞替代治疗的潜在适应证包括早期地图样萎缩/AMD,大片的黄斑下出血/AMD,CNV/AMD,黄斑下色素上皮脱离,息肉样脉络膜血管病变,近视性黄斑退行性改变等。
RPE的来源
RPE的来源包括胚胎干细胞,诱导多能干细胞,视网膜色素上皮干细胞,睫状体来源的神经前体细胞,脂肪组织来源的间充质细胞以及婴儿RPE等。最近的研究热点主要集中在诱导多能干细胞来源RPE的自体细胞治疗。采集患者皮肤成纤维细胞或血液中CD34+的细胞,经由再编码因子的刺激成为诱导多能干细胞,再分化为高纯度的RPE细胞,经过认证后将诱导多能干细胞来源的RPE在支架上培养,然后进行移植治疗。RPE的载体物质对于移植以及长期治疗效果都具有重要作用。可以选择生物性或人工合成的物质,需要具有生物稳定性和生物可降解性。讲者展示了以PLCL和PET为支架的RPE植片的形态,同时展示了在生物可降解支架上培养极化的和具备功能性的单层RPE植片。在动物实验方面可以采取将RPE植片移植到兔的视网膜下腔。以PET细胞载体制作的人胚胎干细胞来源的RPE植入物为例,视网膜下移植后4周,早期成熟的hESC来源的RPE较完全成熟的hESC来源的RPE具有更好的组织相容性和治疗效果。以NFPLGA为载体的人诱导多能干细胞诱导的RPE植片也表现出较好的效果。
植入装置的研究
为了更好的移植效果,许多研究者对植入装置进行了改进和改良。讲者展示了一段诱导多能干细胞来源的RPE植片治疗猪局部视网膜变性模型的录像。OCT在体扫描发现移植术后猪视网膜的结构得到一定程度的修复,多焦ERG检测显示移植区视网膜的波形较单纯受损区有明显的恢复。
RPE移植的未来
动物实验结果为RPE移植提供了证据支持,而目前已有三个机构开始了RPE植入物的临床试验,包括RIKEN的以ECM为支架载体的自体诱导多能干细胞-RPE植入物,UCL的以PET为支架载体的异体人胚胎干细胞-RPE植入物,USC的以聚对二甲苯为支架载体的异体人胚胎干细胞-RPE植入物。我们期待他们进一步的结果。
(来源:《国际眼科时讯》编辑部)
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