编译/艾德
早产儿常常因为尚未达到子宫内完整的发育周期而提早来到这个世界，视网膜病变就是早产儿因为仍处于血管形成期而出现的疾病之一，贝伐珠单抗在该病的治疗中被逐渐广泛应用。对于脆弱的早产儿来说，贝伐珠单抗是否有着潜在副作用？该文章或许可以提供一些思路。
▼早产儿视网膜病变
视网膜病变（retinopathyofprematurity，ROP）是一种在视网膜血管发育时发生的血管增殖性病变，严重的ROP有可能导致患儿的永久不可恢复性视力丧失。早产胎儿发育仍处于视网膜血管化不完全时期，无法在子宫内完成视网膜血管化的全过程，恰恰是造成ROP的重要原因。
▼ROP的治疗方法
激光光凝术是目前ROP的标准治疗方法，利用激光破坏视网膜异常组织并产生瘢痕，促使已有的新生血管退缩，预防再生血管形成以控制病变程度。由于该技术仍存在因激光造成的近视、视野缺损等副作用，以及术中插管和镇静可能带来的神经发育风险，其他的治疗方案逐渐被提出。
目前，玻璃体内注射贝伐珠单抗已成为临床上激光光凝术的主要替代疗法之一。贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）抑制剂，能够在ROP的晚期发病过程中降低VEGF水平，从而抑制视网膜神经血管的过度生长。
然而，VEGF在脑的发育中对于神经血管的生成也起到了至关重要的作用，早产儿恰好正处于血管形成期，注射后贝伐珠单抗对于血清VEGF水平的暂时抑制则可能带来长期的全身效应，使得大脑血管形成受阻，导致运动、认知及语言等一系列神经发育障碍。这样看来，贝伐珠单抗是否真的安全可靠？
▼摆实验，看数据
该研究是一个回顾性队列研究。入组的研究对象是孕期不满29周的早产儿，相关数据均源自加拿大新生儿研究网及加拿大新生儿随访研究网年1月至年9月的数据记录。
入组的早产儿需要满足以下条件：①孕周＜29周并患有ROP；②接受过激光光凝或贝伐珠单抗玻璃体内注射治疗；③完成治疗后于矫正年龄18个月时进行了神经发育随访。出生时即患有其他先天性疾病的患儿则被排除。满足以上条件的早产儿被分为贝伐珠单抗组、激光治疗组进行神经发育对比。
该研究中，最终样本量为名，其中贝伐珠单抗组27名，激光治疗组98名。实验结果评估通过使用Bayley婴儿发育量表（第三版），对早产儿的认知、语言和运动能力分别进行评分，其中定义神经发育障碍只要满足脑瘫、视力或听力障碍、或量表评分＜85分中任一项；而严重神经发育障碍则定义为满足脑瘫伴粗大运动功能分级（GrossMotorFunctionClassificationScale）为3/4/5级、需要助听器、双侧视野缺损、或量表评分＜70中任一项。
那么，贝伐珠单抗真的对神经发育有影响吗？
实验最终提出：
对比贝伐珠单抗组vs激光治疗组Bayley婴儿发育量表评分结果，运动能力：81vs88，语言能力：79vs89，社会认知能力：90vs90。其中只有运动评分具有统计学意义。
使用贝伐珠单抗治疗发生严重神经发育障碍的几率是接受激光治疗的3.1倍，且该指标具有统计学意义。
▼想要了解你，大家仍需努力
玻璃体内注射贝伐珠单抗对比激光光凝治疗，确实可能存在更高的神经发育障碍风险，尤其可能影响运动功能，甚至导致更严重的神经系统障碍。但由于现在资料及研究的缺乏，具体副作用尚不能完全明确，除了贝伐珠单抗，包括阿柏西普、兰尼单抗的使用仍然需要更多长期监测和研究调查来进一步明确这些治疗方案的长效安全性。
资料来源
FangJL,SoritaA,CareyWA,etal.InterventionsToPreventRetinopathyofPrematurity:AMeta-analysis.Pediatrics.;(4)pii:e.doi:10./peds.-.EpubMar9.
责任编辑：小闫
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