鼎晶快报201808月刊学术进展

让癌细胞“休眠”?Nature首秀:奇妙的抗癌新药

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重磅!两篇Nature共同揭示:新型肺细胞

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Science

施一公、颜宁课题组发表结构生物学最新成果

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希望!Nature:科学家成功让失明小鼠“重见天日”

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祝贺!中国团队成果登Nature,颠覆“长寿基因”认知

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Cell子刊

肿瘤缩小50%!联合新药组合克服癌症耐药

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NEJM:突破!联合免疫疗法显著缩小黑色素瘤的脑转

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Nature子刊

重磅突破!首个bTMB验证性文章发

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CD——结肠癌预后新指

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上海大学最新研究:冠心病竟由这些基因突变引起!Nature子刊

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PNAS重磅:这种新药可有效阻断肝癌进展

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Science:改写教科书!衰老元凶揭晓!竟是血清蛋白网作祟

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Nature:无间道!癌细胞发出“无人机”远程对抗免疫系统

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柳叶刀:糖尿病发病越早!寿命越短

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新研究有望使万人获益!科学家建立数百万人基因库!

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Cell:绝了!白血病治愈率50%!这种药破解40年难题!

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让癌细胞“休眠”?Nature首秀:一类奇妙的抗癌新药

癌细胞很狡猾,善于伪装且分裂、转移能力强。科学家们一直试图针对性地“揪住它们”。近日,科学家们研发出一款新型抗癌药物——可以让癌细胞“永久休眠”。这一作用可以阻止癌症的恶化、复发,且不会像传统的放化疗那样产生难熬的副作用。

这一喜人的成果于8月1日发表在《Nature》期刊。来自于墨尔本3所科研机构的科学家们合力开发出首个“让癌细胞休眠”的抗癌药物,可以在不破坏细胞DNA的前提下阻止肿瘤生长和扩散。

这一创新为癌症患者提供了一种令人兴奋的治疗新选择,并且已经在血液癌、肝癌模型中表现出抑制癌症恶化和复发的良好效果。

永久休眠

WalterandElizaHall研究所的副教授TimThomas、AnneVoss、Monash医药科学研究所的JonathanBaell教授和来自于CancersTherapeuticsCRC的BrendonMonahan博士合作,试图弄清楚:抑制KAT6A、KAT6B是否有望成为一种新的抗癌疗法?

KAT6A和KAT6B两种蛋白都在驱动癌症发展中发挥着重要作用,特别是KAT6A在“最常见致癌基因”排行榜中位居12名,隶属于赖氨酸乙酰转移酶(KATs)蛋白家族。

“最初,我们在淋巴瘤动物模型中发现,敲除KAT6A基因能够让患癌动物的预期寿命延长3倍!认识到KAT6A是癌症的重要诱因后,我们开始寻找抑制这种蛋白质、治疗癌症的化合物。”TimThomas解释道,“在临床前测试中,这类化合物已经展现出巨大的抗癌潜力,我们对其有望成为抗癌新武器感到非常兴奋。”

TimThomas表示,这类新药是首个靶向抑制KAT6A和KAT6B蛋白的药物(WM-和WM-),其作用机制是切断癌细胞“触发”细胞周期以实现无限复制的通路。这一操作并不会让癌细胞死亡,但可以使它们不再能分裂、扩增,从而进入“休眠”状态。

在临床前模型中,这类化合物耐受性良好、对肿瘤细胞非常有效,且对健康细胞没有负面影响。

没有更多的DNA损伤

科研人员在这类新药上投入了近10年的心血,它与标准的癌症疗法之间有一个关键的区别——不造成额外的DNA损伤。

通常,放化疗通过造成不可逆的DNA损伤诱导癌细胞死亡。但是,这些传统疗法并不只是针对癌细胞,也会对健康细胞造成损伤,从而引发令人痛苦的副作用,例如呕吐、疲劳、脱发和感染,甚至于一些长期影响(不孕、其他癌症风险增加)。

AnneVoss表示,“这种新型抗癌药物不会像化疗和放疗那样造成潜在的风险,它只会让癌细胞永久休眠。”

研究团队相信,这一药物可能对阻止癌症复发有效果。“在进入临床试验之前,我们依然有很多工作要做。但是,我们的研究表明,这一药物可以作为巩固疗法,在初次治疗之后使用,用于延缓或者防止癌症复发。”AnneVoss期望着。

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重磅!两篇Nature共同揭示:新型肺细胞

背景

乳腺癌是世界范围内女性患病率最高的肿瘤,而激素受体阳性、腋淋巴结阴性的乳腺癌约占所有乳腺癌病例的一半。辅助化疗能够明显降低这种乳腺癌患者的复发概率,但淋巴结肿瘤状态、肿瘤分级以及辅助内分泌治疗对此有较小的影响。21基因复发评分测定(OncotypeDX,GenomicHealth)是一种可从商业公司上获得的基因表达测定,其提供激素受体阳性乳腺癌的预后的预测信息。基于21基因复发评定得出的患者复发评分,其分值为从0到,先前的研究已经表明,复发评分较高(25分以上)的患者能从辅助化疗中获益;复发评分较低(0至10)的患者不太可能从辅助化疗中获益;尚未明确的是,大部分中等得分的患者是否能够从辅助化疗中获益?

TAILORx研究旨在探索对于中等复发风险(11-25分)的患者,化疗是否有益。这是一项前瞻性的研究,可以提供最高级别的证据,以评估这一检测的临床意义。此外,这一研究还有另外一个目的,前瞻性的确认低复发风险(0-10分)患者,单纯接受内分泌治疗的远处复发率也较低。

方法

这一前瞻性的研究入组了名年龄18~75岁、HR+、HER2-、腋窝淋巴结阴性的女性乳腺癌患者,这些患者均符合NCCN指南推荐的需要或考虑接受辅助化疗的条件。根据患者21基因检测的复发风险得分,患者被随机分配至4个治疗组:复发风险为10或以下的患者,仅接受单纯内分泌治疗;复发风险为26或以上的患者,接受化疗+内分泌治疗;得分中等的患者(11-25分),进行随机分配,接受内分泌治疗或化疗+内分泌治疗。主要研究终点为无浸润性生存(无浸润性疾病复发、第二原发肿瘤或死亡),次要研究终点包括无远处复发、无远处或区域复发和总生存。

结果

年4月7日至年10月6日,共例患者符合入组标准,其中例患者有随访信息,纳入主要分析集。例(69%)患者复发风险评分为11-25,例(17%)患者复发风险评分为10分或以下,例(14%)患者复发风险评分为26或以上。在复发风险评分为11-25分的患者队列中,无浸润生存和总生存的中位随访日期分别为90和96个月。

结论及讨论

在这一前瞻性随机研究中,例HR+HER2-腋窝淋巴结阴性且21基因检测复发风险评分为11-25的患者,内分泌治疗不劣于化疗+内分泌治疗,即这类患者中,辅助化疗并不能给患者带来获益。这一研究结果提示,采用21基因检测可以帮助85%以上的早期乳腺癌患者可以规避化疗,尤其是年龄50岁以上、复发风险评分25分以下的患者,以及50岁以下、复发风险评分为15或以下的患者。目前,文章作者、芝加哥洛约拉大学ChicagoStritch医学院肿瘤研究系主任、Loyola医学肿瘤学家KathyAlbain正在进行相关的研究评估21基因检测在HR+腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者中的临床意义。

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两篇Science!施一公、颜宁课题组发表“结构生物学”最新成果

8月10日,施一公、颜宁同时在《Science》期刊发表了各课题组的最新研究成果——两位学界大咖利用冷冻电镜技术在结构生物学领域取得了重要进展。

施一公组:人源PKD1和PKD2复合物的结构

在“StructureofthehumanPKD1/PKD2







































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