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抽象
目的：常染色体显性遗传性视神经萎缩（ADOA）始于儿童早期，伴有视力丧失和色觉障碍。OPA1突变是大多数病例的原因，但是在临床诊断为ADOA的部分患者中，原因仍然未知。这项研究旨在鉴定与ADOA相关的新基因并探讨其因果关系。
方法：在多代家庭和无亲属的患者中进行连锁分析和测序，以确定引起疾病的变异。对功能后果进行了计算机分析，并使用斑马鱼模型进行了实验验证。
结果：我们在7q33-q35上定义了一个新的ADOA基因座，并发现在SSBP1（NM_.1;c.GA[p。（Arg38Gln）]，c.GA[p。（ArgGln）]和c.GA[p。（SerAsn）]）来自2个家庭和2个单身人士的患有ADOA和可变性视网膜变性的受影响个体。突变的精氨酸残基是基本补丁的一部分，对于单链DNA结合必不可少。在这些位置失去正电荷很可能会降低SSBP1对单链DNA的亲和力。斑马鱼内源性ssbp1信使RNA（mRNA）的反义介导的敲低导致视网膜神经节细胞分化受损。当施用突变的mRNA时，获得了类似的效果。这些发现表明ssbp1在视网膜发育中起着至关重要的作用，并且鉴定出的人类变异体具有显性负性，这与在研究的2个多代家族中观察到的分离模式一致。
解释：SSBP1是线粒体DNA复制和维持的必需蛋白。我们的数据已确定SSBP1中的致病变异是ADOA和可变性视网膜变性的原因。
作者信息
1.英国医院国家卫生服务基金会信托基金。
2.英国伦敦大学学院伦敦大学眼科研究所。
3.德国科隆大学科隆大学基因组学中心。
4.俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所神经病研究所癫痫中心。
5.俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所勒纳研究所基因组医学研究所。
6.麻萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学斯坦利精神病学研究中心。
7.德国科隆大学动物生物学研究所，发展生物学部门。
8.德国科隆大学科隆分子医学中心。
9.英国卡迪夫卡迪夫大学视光与视觉科学学院。
10.加利福尼亚大学旧金山分校眼科。
11.德国科隆大学，关于衰老相关疾病中细胞应激反应的科隆卓越研究小组。
12.医院，医院，剑桥眼科。
13.剑桥大学脑修复与医学研究中心线粒体生物学研究室，英国剑桥大学临床神经科学系。
14.英国医院加的夫眼科。
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