论文作者：NBrito-García,TdelPino-Sede?o,MMTrujillo-Martín,RMCoco,ERodríguezdelaRúa,IdelCura-GonzálezPSerrano-Aguilar
翻译/整理：QUAKER
概述：
遗传性视网膜营养不良（HRD）是一组遗传性疾病，这其中包含了RP、Stargardt、Best、Usher、Leber等多种症状疾病，这些疾病都直接导致了视觉功能的丧失。很遗憾的是当前医学界尚无有效治疗或控制的手段。在这种环境下，患者们往往开始尝试补充某些营养补充剂，试图达到缓解病程的目的。
这篇论文的目的是总结有关营养补充剂治疗HRD的有效性和安全性的科学证据。截止到年8月，我们对Medline和PreMedline，EMBASE，SCI-EXPANDED，SSCI和Cochrane图书馆进行了科学文献搜索。选择了实验性，准实验性和对照观察性研究。最终纳入了八项研究，其中七项涉及视网膜色素变性（RP），另一项涉及Best病。评估了维生素A，维生素E，二十二碳六烯酸（DHA），叶黄素和β-胡萝卜素等对视网膜有益的营养元素。
据报道，每天服用15,IU的维生素A对RP的病程进展具有很小的保护作用，使用类胡萝卜素叶黄素和β-胡萝卜素也是如此。（编者重点提醒：StargardtABAC4患者，谨慎服用含有维生素A的补充剂）而不同剂量的DHA对RP或Best病则没有功效。在当前的研究中(年)，尽管高剂量维生素A和β-胡萝卜素在某些人群中存在毒性证据，但总体上尚未报道出补充剂体现出严重的不良反应。
本次调查由西班牙卫生、社会服务部委托加纳利群岛卫生服务局(SESCS)进行开展，并制定出《HRD管理临床实践指南》。
本次分析接受调查的人员的数据包含了诊断为HRD的儿童或成人，采取随机；设置对照组，进行观察性研究。通过患者的视力、视野、视网膜电图(ERG)，以及患者主观感觉进行评估。另外，调查相关营养补充剂的不利影响。
相关分析描述：
视网膜色素变性（RP）：
采取持续服用时间与不同剂量的策略，并分为维生素A、维生素E、维生素A+E几组，几年后，增加DHA的作用调查。与此同时，在48周至4年内随机调查了补充叶黄素和β-胡萝卜素的患者。
1、视力：
通过调查，所有组的视力每年都在下降，同时补充维生素A+E的组下降幅度更大。几年后，维生素A+DHA组与仅服用维生素A组每年下降的视力并没有显著差异，另外，服用DHA组和安慰剂组的视力没有任何显著差异。关于叶黄素对视力的影响，未发现该元素在补充维生素A的人群中有辅助作用。
2、视野：
维生素A、维生素E以及维生素A+E的三组均未发现其相关元素对视野有显著差别。DHA对维生素A组的附加影响也未发现任何差别。然而，与对照组安慰剂相比，补充DHA显著减慢了视野敏感性的丧失。
在非吸烟人群中，叶黄素对中周视野的年下降率具有统计学意义上的正效应，在另一篇有关叶黄素的研究中，通过前后比较，叶黄素对中央视野的下降速度有积极影响。与安慰剂组比较，视野面积的变化得到了改善。
3、视网膜电图(ERG):
与维生素E和安慰剂相比，维生素A在ERG振幅的年下降率中具有相对保护的作用。此外，接受维生素E的人群比未接受维生素E的人群下降率更为明显。在4年的随访期内，补充维生素A的患者和补充维生素A+DHA的患者之间30Hz锥体ERG振幅的年下降率无显着差异。DHA组与安慰剂组之间的锥体ERG幅度变化无显着差异。这些结果可能会受到研究设计的限制，因为样本量估计是根据预测的每年减少0.log个单位得出的，而实际观察到的减少是0.。在亚组分析中，他们发现DHA对12岁以下青春期前患者的棒状ERG幅度有显着影响。相反，青春期后的12岁及12岁以上患者的锥体ERG功能丧失率显着降低，但在棒状组织中则没有。随后，在进一步的研究中，发现DHA治疗对视锥细胞ERG功能丧失的速率没有影响，尽管治疗组和对照组的功能丧失均明显慢于先前的研究，特别是在安慰剂组中。两组之间最大ERG功能丧失率和棒ERG功能丧失率均无显着差异。在叶黄素的调查中，与安慰剂组相比，ERG幅度年下降率有显著效果。
4、不利影响：
通过血清肝功能等检查，评估了维生素A和维生素E的安全性，未发现不良反应，通过相关文献的调查，有报道了在每天摄入IU维生素A与对照组的实验，以及平均每天IU维生素A摄入并持续5年的数据，均未发现不良反应。
关于DHA的调查，在随访的4年内，未报告任何不良反应。
通过血清肝功能等检查，在随访的4年内，没有证据表明叶黄素可引起毒性或全身性疾病，曾报道出一例肝功能受损的情况，但当时由于该名受试者服用了超出剂量的实验品（重复实验）。暂停后恢复原有水平。
在实验期间以及实验结束三年后，均无β-胡萝卜素的相关不良反应报道。
Best病：
本次随机选择三个组（N=8），接受2个月DHA和安慰剂的对照试验，然后在各组期间切换2个月，再切换4个月，中间没有缓冲期。
调查结果为在视力、视野、ERG、以及患者自我感觉等方面，在补充和安慰剂期间或两者之间的比较中未发现明显差异。
本次Best病患者并没有参与维生素A、维生素E、维生素A+E及叶黄素和β-胡萝卜素的实验。
其它HRD疾病的研究：
由于缺乏可用的证据，以及个体数量较低，营养补充剂对其他HRD疾病的效果未能进行完全分析，例如维生素A与维生素E在无β脂蛋白血症和低β脂蛋白血症上的作用；叶黄素在Stargardt病的效果；肌酸、赖氨酸在脉络膜视网膜环状萎缩症上的作用。
总结：
在现有的调查数据中，除了RP之外，缺乏针对其他HRD疾病的营养补充功效的证据。但某些研究中的细微数据可以提供一定的假设可能，例如在锥杆体外段存在高剂量的DHA，有可能起到了保护性的作用以及提供细胞增殖的功能，此外，如维生素A、E和类胡萝卜素等抗氧化剂可能具有对感光细胞起到保护作用。
虽然在对所选研究的分析中，可能暗示了维生素A对30Hz振幅下降进行评估是对ERG的保护作用，但这种作用并未显示在其他ERG参数或其他结果（例如视力和视野）上。相反，通过研究分析，维生素E对RP患者的视力有不利影响，如ERG振幅的年下降率高于安慰剂组。
DHA似乎不会对已经补充维生素A的人产生额外的影响，DHA在X连锁RP的进展中没有明确的作用。
类胡萝卜素对RP的进展具有积极但有限的抗氧化保护作用，通过叶黄素的调查，其降低了中周边视野区域的灵敏度下降率，但全场视野、视力方面没有体现出任何作用，叶黄素作为一种强抗氧化剂，在防护高能短波光线（紫外线、蓝光等）上起到了作用。本次调查中观察到另一种类胡萝卜素“9-cisB-carotene”（9-顺式B-胡萝卜素）对视觉功能退化、黑暗条件下的视觉区域，尤其是ERG参数（幅度变化）具有积极作用，但相关数据模型有限，无法作为正式推广的依据，还需要其他研究者进一步确认这一观点。
类胡萝卜素不会在所研究的对象中引起严重的不良反应这一事实，对于这些化合物用作RP的潜在安全治疗方法而言，是很有希望的。但是存在一个重要的问题，经过调查，吸烟者（二手烟环境）和从事粉尘作业环境中的人，每天补充超过20mg的β-胡萝卜素会增加患肺癌和胃癌的风险。所以，在确定某些类型患者的潜在毒性方面，要特别小心，确认最安全，最有效的补充剂量。
对于在Best病的DHA补充剂调查中，并未发现具有积极作用，但某些细微数据表明，更高剂量和更大样本量的进一步研究可能会更好的揭示DHA在Best患者中的作用。
综上，根据公开的数据，维生素A、类胡萝卜素叶黄素和β-胡萝卜素对RP的进展可能仅存在有限的影响。维生素A和β-胡萝卜素的作用很小，而DHA则完全没有作用。在本次的调查研究中，上述补充剂在理想环境下安全性有一定保证。但尽管如此，还是必须指出一些潜在的问题：需要谨慎对待维生素A的溶脂性特性，高剂量会出现颅内高血压的诱因，以及引起肝毒性及代谢综合症，此外，携带ABCA4突变基因的人群更需要谨慎对待维生素A的摄入。吸烟者和从事粉尘作业的人员（例如：石棉、水泥等）每天补充剂量超过20mg的β-胡萝卜素和叶黄素会增加患肺癌和胃癌的风险。
编者说：本篇论文中以RP为主要研究对象，综合分析了常规补充剂对其的有效性。但相关调查结果并不适用于其它视网膜疾病，患者需要根据自身实际情况区别对待。另外我们会继续针对此话题展开深入调查，今后将推出专门针对Stargardt病患者的营养补充剂调查分析报告，敬请期待！
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