编者按:黄斑是维持形觉、色觉及立体视觉最重要的部位。老年性黄斑变性至今仍是严重损害中心视力的主要原因。在ARVO会议上,《国际眼科时讯》记者就视网膜色素上皮细胞在老年黄斑变性中的作用,采访了南加州大学Keck医学院DavidR.Hinton教授。
RPE细胞在AMD中的作用
视网膜色素上皮(retinalpigmentepithelium,RPE)细胞是年龄相关性黄斑变性(age-relatedmaculardegeneration,AMD)主要受累的细胞。
湿性AMD:当RPE细胞被激活,并过度表达血管内皮生长因子,刺激脉络膜新生血管(choroidalneovascularization,CNV)生长。因为CNV是不成熟的血管,它们会在视网膜下引起渗漏、出血,造成光感受器细胞损害,进而导致视力迅速下降。炎症发生后,产生炎性细胞因子继续推动整个炎症过程和新生血管级联反应。
干性AMD:色素上皮衍生因子(pigmentepithelium-derivedfactor,PEDF),是RPE细胞极化单层和高度分化状态时,分泌的一种抗血管生成的生长因子。它作用于光感受器细胞促进其生存。干性AMD患者黄斑区RPE细胞丢失,因此失去RPDF的来源,光感受器细胞失去RPE细胞的支持而死亡,患者中心视力下降。
α-B晶状体蛋白的光感受细胞保护作用
许多年来,晶状体蛋白作为晶状体内的结构蛋白已被很好地研究。晶状体蛋白保持了晶状体的透明度,但事实证明,这些都是存在于身体的大部分细胞内的小分子蛋白,也被发现大量存在于RPE细胞中。这些蛋白是神经保护因子,因为它们结合许多其它的生长因子,并且它们能够穿梭于周围组织,来保护细胞,避免细胞死亡。
我们发现,α-B晶状体蛋白由RPE细胞顶端表面的微囊泡特异性分泌后,驻留在光感受器细胞基质内。由光感受器细胞在氧化应激下摄取,并保护其免受损坏。这是视网膜色素上皮细胞和光感受器细胞之间的一种新的神经保护途径。
干细胞诱导RPE治疗干性AMD
地图样萎缩的主要变化是RPE细胞的丢失,我们希望找出一种方法可以补充失去的RPE细胞。胚胎干细胞可以提供无限量RPE细胞。相关临床试验正在进行,目前使用的是胚胎干细胞分化的RPE细胞悬液,但这些细胞在视网膜的不利环境中不能良好生存。在黄斑变性患者中,RPE细胞未能良好附着,很可能大多数细胞在视网膜敌对环境中死亡。因此我们要研究一种方法能够使RPE细胞保存顶部和底部正常结构,并形成有极性的薄片。我们将RPE细胞置于生物相容性膜上生长。在这种膜上我们获得干细胞分化的RPE细胞,然后将其植入视网膜下空间。我们发现,RPE细胞能更好地成活,并且能够与光感受器细胞相互影响,促进其生存。
我们计划于年开始临床试验,目标是治疗晚期地图样萎缩患者,起初是防止疾病进展,但也许以后我们可以在疾病的早期进行治疗,有效地阻止盲的发生和发展。
来源:《国际眼科时讯》编辑部
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