中药单体药理枸杞多糖对成人视网膜色素

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本文摘选自IntJMolSci(IF4.6),点击查看期刊简介。

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种威胁视力的疾病,治疗选择有限。我们调查了淀粉样蛋白β1-40(Aβ1-40)是否会引起细胞凋亡,并评估了枸杞多糖(LBP)对Aβ1-40低聚物诱导的视网膜色素上皮19(ARPE-19)损伤的作用,这是一种体外AMD模型。经Westernblot验证的Aβ1-40寡聚体经或不经24hLBP处理后添加至ARPE-19细胞。在光学显微镜下,Aβ1-40寡聚物显着降低了ARPE-19细胞的活力,并具有明显的形态变化。扫描电镜显示肿胀的细胞具有鼓泡的外观和细胞膜破裂,这是热解的形态特征。ELISA结果表明,IL-1β和IL-18的表达增加,它们是细胞凋亡的最终产物。LBP给药24小时对ARPE-19细胞无毒性作用,改善了细胞活力和形态,同时以剂量依赖性方式破坏Aβ1-40寡聚。此外,Aβ1-40寡聚体上调了包括NOD样受体蛋白3(NLRP3),胱天蛋白酶-1和GSDMD的膜N末端裂解产物(GSDMD-N)在内的焦磷酸化标记的细胞免疫反应性,可以通过逆转LBP治疗。总之,这项研究表明LBP通过其抗Aβ1-40寡聚化特性有效保护Aβ1-40寡聚体诱导的焦磷酸ARPE-19细胞损伤及其抗催眠作用。

枸杞多糖(LBP)是枸杞(又称枸杞或苟杞子)的关键活性成分,枸杞在亚洲已被广泛用作传统中药(TCM)超过年,没有毒性报告。LBP由多糖,单糖,糖醛酸,酸性杂多糖,多肽和蛋白质组成。此外,有证据表明LBP具有抗氧化,抗炎和抗凋亡的特性,对包括青光眼,色素性视网膜炎,糖尿病性视网膜病变和视网膜缺血再灌注损伤在内的多种眼部疾病具有潜在的治疗作用。但是,关于LBP的研究很少涉及使用体内或体外模型对LBP的影响。

因此,本研究旨在解决三个问题:(1)Aβ1-40寡聚体诱导的RPE细胞损伤的机制和潜在的信号通路是什么?(2)LBP对Aβ1-40低聚物引起的RPE细胞损伤有保护作用吗?(3)LBP治疗能否调节这些信号通路。

1、通过寡聚化测定产生Aβ1-40寡聚体

2、Aβ1-40低聚物(20μM)在出现明显形态变化的48小时后显着降低了细胞活力

3、LBP对ARPE-19细胞从3.5到14mg/L均无明显毒性作用,且可改善Aβ1-40寡聚体暴露后24h的细胞形态并增加细胞活力

4、LBP以剂量依赖性方式破坏Aβ1-40寡聚

5、LBP减弱Aβ1-40低聚物诱导的细胞凋亡途径

6、LBP减弱Aβ1-40低聚物诱导的细胞凋亡途径

枸杞多糖LBP是从枸杞中分离出的主要生物活性成分之一,具有广泛的药理功效,包括神经保护,抗炎,抗凋亡和免疫调节作用。枸杞对黄斑的作用于年进行了首次研究。Bucheli等。发现健康的老年参与者食用枸杞90天不仅显着增加了抗氧化剂水平,还减轻了黄斑中的色素沉着和软性小疣的积累。然而,LBP对AMD的治疗功效和潜在机制尚不清楚。这项研究是第一个通过下调NLRP3,胱天蛋白酶的表达来建立LBP通过抗Aβ1-40寡聚化和抗化脓途径从Aβ1-40寡聚体诱导的毒性中拯救ARPE-19细胞的能力的研究-1以及膜GSDMD-N以及IL-1β和IL-18的释放。

看完全文可见(看全文点击下方原文链接),中药单体发药理相关的SCI一般需要:1.确定的成分,即枸杞多糖;2.本文为体外机制研究,包括药效和作用机制,机制方面主要涉及蛋白印迹法和免疫荧光等。3.本文很好的结合了前期相关机制和文献,虽然做得实验方面不够透彻,但是讨论部分可见一斑,花费了很多时间。综上,该文可以发表于影响因子4.6的期刊上。

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