视力恢复有希望干细胞融合唤醒视网膜再生

随着近年来干细胞再生医学的发展,干细胞移植技术展现出的再生潜力被逐渐应用于疾病治疗,在难以再生的视网膜变性疾病中,科学家们也发现了它的应用潜力。

将人类视网膜细胞与成体干细胞融合会擦出怎样的火花?近日,《eBioMedicine》杂志上的一项最新研究就是通过将这两种细胞融合来唤醒人类视网膜组织的再生潜能,从而恢复视力,为视力损伤患者带来了新的治愈可能。

视网膜是中枢神经系统的一部分,通常在一些低等脊椎动物中具有再生能力,其中Müller胶质细胞(MG)是应对视网膜损伤的关键细胞。

而在人类视网膜中,MG并不具有再生能力,这让人类的视网膜损伤具有不可逆性,只有让视网膜细胞恢复再生功能,才能找到逆转受损视力的关键。

近日,《eBioMedicine》杂志上的一篇最新报道显示,有研究人员将MG细胞和成体干细胞之间进行了“融合”,并发现混合的细胞可以唤醒人类视网膜组织的再生潜能,并恢复视网膜功能,该项研究证明了细胞融合介导的疗法有望成为治疗人类视网膜损伤的潜在再生疗法,有望为视力受损的患者提供新的治疗策略。

干细胞具有的强大再生和多向分化能力,它们显示出令人印象深刻的可塑性,可以分化为不同类型的组织和细胞,其中的间充质干细胞(MSCs)已证明具有组织再生和神经保护的能力,可以改变神经和视网膜的命运。

此外,干细胞具有的旁分泌功能也可对神经起到保护作用,干细胞的归巢属性还可将细胞迁移到受损伤的视网膜中,增强受损伤组织部位的再生修复能力。

该项研究证明了人类MG细胞细胞和成体干细胞之前的融合可能是一种有前途的干细胞介导人类视网膜再生的疗法,并可用于治疗视力障碍性疾病,这些新的发现也表明了人类MG神经胶质细胞可以“逆转命运”重新具有再生活性。

这支研究团队采用的方法,关键一步是将Müller胶质细胞与具有分化能力的成体干细胞(来自人类脂肪组织或骨髓)融合在一起,产生杂交细胞。研究人员指出,细胞融合在人类中不常见,但过去在肝脏、大脑和胃肠道中都曾发现过这种现象,而现在,他们发现细胞融合也发生在人类视网膜中。

“值得一提的是,细胞融合时,如果环境中存在视网膜响应损伤时发出的化学信号,这一过程会更有效,让杂交率增加2倍。”研究第一作者SergiBonilla博士指出,“这为我们提供了重要线索,提示了细胞融合在视网膜中的作用。”

研究人员测试了所得到的杂交细胞是否可以在视网膜中走向神经元的命运。他们在视网膜类器官中进行了验证,这是一种与人类视网膜具有相似功能的体外模型。利用专门建立的显微注射系统,研究人员将杂交细胞注射到视网膜类器官。结果显示,这些杂交细胞不仅可以成功植入组织,经过分化后,还表现出了与神经节细胞非常相似的电生理特征,而神经节细胞正是一类对视觉功能至关重要的神经元。

▲视网膜类器官的截面显示了不同类型的神经元(例如红色的神经节细胞)与Müller胶质细胞(绿色)

研究团队总结说,这一结果表明将人类视网膜细胞与成体干细胞融合可能是治疗视网膜损伤和视力障碍的潜在治疗策略。

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