科学家们行使了大批的人类眼部机关赠送库，经由15年的探索，发觉眼内视网膜色素上皮（RPE）-Bruch’s膜界面的HtrA1卵白一般会跟着春秋的延长而补充，这有助于保持该地区的平常成效。RPE是一个细胞层，它将养分物资运送到视网膜感光细胞，并将代谢废料从视网膜感光细胞中消除出去。这些新数据声明，10号染色体上存在AMD相干危害的变异，这些变异会伤害RPE对HtrA1基因的抒发，致使老化期间RPE-Bruch’s膜界面的HtrA1卵白水准低落约50%。如不能造成充沛水准的HtrA1卵白，则会摧残眼睛的这个关键地区，这与AMD相干的病理学相干，囊括反常堆积物的堆积和反常血管的造成。
拜候包罗多对赠送人眼的奇特保存音信库关于这项探索相当要紧，由于没有能够精确摹拟10号染色体变异致使AMD的生物学动物模子。这一关键资本使SCTM团队能够较量来自赠送者的眼睛中含有和不含有10号染色体相干危害基因型的HtrA1抒发。
GregoryS.Hageman教导初度注解了HtrA1在保持眼部康健方面的要紧影响，并提议：10号染色体变异致使的AMD与人类视网膜色素上皮中HtrA1水准低落相干。这与其余探索文件相冲突，希望为10号染色体变异致使的AMD的新疗法希望供应音信。
该探索的重要做家BrandiL.Williams教导示意，她的团队发觉RPE中HtrA1mRNA的水准和RPE-Bruch’s膜界面排泄的HtrA1卵白水准显著低落，且仅在RPE中HtrA1抒发缩小具备危害等位基因稀奇性，在神经视网膜或头绪膜中不存在。值得注视的是，该团队还将与AMD相干的10号染色体的一个大基因地区削减到一个小的致病地区，这大概致使HtrA1抒发的缩小。Williams教导指出，该发觉意义强大，这声明在朽迈经由中，HtrA1经由翻转细胞外物资和避让反常堆积物（囊括基底层堆积物）在RPE和Bruch’s膜之间堆积，来保持RPE-Bruch’s膜界面的完备性。初期未颁发的SCTM探索纪录了10号染色体与基底层状堆积物造成之间的显著干系。这与将HtrA1视为维护性标识与人们的预期相悖，HtrA1的抬高以前不停被觉得是致使骨关节炎等疾病的一个促发要素。
人类供体眼机关中HTRA1mRNA水准的解析。（A和B）黄斑外RPE头绪膜（A）或视网膜（B）中HTRA1mRNA水准的qRT-PCR解析，较量Chr10基因型组。显示了95%CI的中值。Mann-WhitneyU检修解析用于断定显著性。（C和D）黄斑外RPE头绪膜（C）或视网膜机关（D）中HTRA1mRNA水准的qRT-PCR解析)，基于赠送者的春秋。机关来自Chr10纯合非危害和危害组。线性回归解析声明两条线的截距在RPE头绪膜机关中的非危害和危害供体之间存在显著差别(P0.)而不是视网膜(P=0.07)。(E)行使靶向HTRA1外显子2的探针对黄斑外(XMac)和黄斑(Mac)RPE头绪膜和视网膜机关中HTRA1mRNA水准的微阵列解析。供体机关样向来自Chr10纯合非危害和纯合危害基因型组。
探索促成了对的AMD的认知，并促成新诊疗办法的寻求SCTM团队实行了很多坚苦且耗时的实行，终究得出了首创性论断，10号染色体变异致使的AMD患者中，RPE中HtrA1水准低落相干，这与以前文件报导的HtrA1在人类眼部机关或血液中没有差别或水准抬高相冲突。Hageman教导示意，多亏了眼睛赠送者和他们的家人，才力够得出这些使人愉快的效果，特别报酬他们供应的这份可贵礼品。同时Hageman教导提议，以前的特定探索行使的模范太少，且解析行使的是神经视网膜和白细胞，不是RPE-Bruch’s膜，而RPE-Bruch’s膜才是AMD病发机制的重要部位。可怜的是，从前探索造成的数据致使了旨在低落总HtrA1水准的诊疗办法的开拓和测试，此中一些诊疗办法当今正在人体临床实验中，这大概会加重AMD的希望。Williams教导觉得，这项探索将造成宽泛的影响，这些数据对全面范畴和得了这类摧残性疾病的患者都很要紧，尤为是关于此刻正在开拓的诊疗技能，如经由切除缺损地区并修理来校正基因。
SCTM的科学家和临床大夫此刻正全力于开拓一种诊疗10号染色体变异致使的AMD的办法，同时还开拓了一种潜在疗法，用于诊疗因1号染色体上的反常基于是面对AMD危害的患者。染色体1号和10号变异造成了50%以上产生AMD的遗传危害。
医学博士、莫兰眼科重心第一履行官兼眼科和视觉科学教导兰德尔·J·奥尔森（RandallJOlson）感触到，咱们建立了SCTM，将其做为一个奇特的学术模子，旨在经由与慈祥家、业界以及国度和国际科学配合者的配合，赶快将探索发觉转折为诊疗办法。很显然，这个办法是有用的，Hageman教导和他的团队曾经取患了很猛希望，并将继承促成对AMD的了解，并开拓更好的诊疗办法。
参考材料：
