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编译/小闫
存在视网膜病变的早产儿贝伐珠单抗治疗是否会影响长期神经发育结局？本篇年8月新刊中纳入例存在视网膜病变早产儿的多中心队列研究将为你详细解读。
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早产儿视网膜病变的曙光
早产儿视网膜病变目前仍是儿童视力丧失最主要的原因，早产儿严重视网膜病变发生率高达6.0-13.4%。激光治疗是早产儿严重视网膜病变常见的治疗方案，对增生性视网膜病变具有较好的疗效，然而仅有11-20%的患儿需要接受激光治疗，且有激光治疗可能带来相关的眼部副作用。近年来，抗血管内皮生长因子（VEGF），如贝伐珠单抗在视网膜病变中的疗效已得到验证，也有部分研究指出贝伐珠单抗相比激光治疗视觉相关结局指标更优，然而仍有部分学者质疑贝伐珠单抗可能产生的全身效果。
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贝伐珠单抗是否影响全身神经血管发育？
新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不够健全，贝伐珠单抗可能会进入体循环影响其他主要脏器发育，因此监测此类患儿治疗后神经发育水平极为关键。然而目前尚无高质量的研究证据表明重度早产儿视网膜病变贝伐珠单抗治疗后长期神经发育结局。基于加拿大新生儿登记系统的数据[1]指出因视网膜病变接受贝伐珠单抗治疗的患儿（n=27）贝利婴幼儿发展量表得分更低，严重神经发育缺陷的风险增加2.1倍。虽然此项研究存在一定选择性偏倚及数据脱落，但贝伐珠单抗对早产儿长期神经发育结局的影响值得重新审视。3
多中心回顾性研究数据
本项回顾性研究共纳入美国18个中心例早产儿，其中例诊断早产儿视网膜病变，在例符合纳入标准的患儿中，例（55.0%）接受了激光治疗，例（41.6%）接受了贝伐珠单抗治疗，另外3.4%接受了上述两种方案治疗。短期预后显示，贝伐珠单抗治疗后的早产儿全因死亡率更高（9.4%vs.3.6%）,中位死亡时间为天，主要死因为支气管肺发育不良（35.3%），支气管肺发育不良合并感染（17.6%）支气管肺发育不良合并严重颅内损伤（29.4%），短肠综合征（11.8%）。长期随访数据显示，接受贝伐珠单抗治疗的早产儿长期死亡或严重神经发育损伤（认知障碍、视力丧失等）的风险相比手术组略有升高（51.4%vs.43.8%）,但无统计学差异。两组患儿平均认知评分无显著差异，但贝伐珠单抗治疗组患儿认知评分低于85的比例更高（58%vs.47%,p=0.02）。4
贝伐珠单抗影响神经血管发育可能的机制
VEGF活性对于维持部分组织脏器功能和完整性具有重要意义，在成年人中贝伐珠单抗可能造成低血压、血栓栓塞事件、肠道穿孔以及创伤愈合延迟等。动物实验发现，对新出生的幼鼠静脉注射VEGF受体拮抗剂损伤肺血管发育及出生后肺泡成型进而导致肺动脉高压，这一现象甚至可持续至小鼠成年。采用贝伐珠单抗治疗早产儿视网膜病变确实操作便捷、可行性高，然而潜在的神经血管发育损伤应进一步研究验证。资料来源
[1]MorinJ,LuuTM,SupersteinR,etal;CanadianNeonatalNetworkandtheCanadianNeonatalFollow-upNetworkInvestigators.Neurodevelopmentalout
