01
BIIB
年5月14日，百健（Biogen）宣布名为XIRIUS的II/Ⅲ期临床的顶线研究结果未达到主要临床终点。该研究旨在评估基因疗法Cotoretigenetoliparvovec（BIIB）一次性治疗X-连接视网膜色素变性（X-linkedretinitispigmentosa，XLRP）患者的疗效。这项研究的数据最后一次出现是在年9月，XIRIUS研究的完整分析正在进行中，详细的结果将在未来的科学论坛上分享。
XIRIUS研究是首个在人类患者中开展的随机、多中心、三臂剂量递增和剂量扩大研究，在基因确诊为XLRP的男性接受视网膜下注射BIIB治疗。PartI部分是长达24个月的剂量递增研究（n=18，≥18岁），PartII部分是为期12个月的剂量扩展研究（n=32，随机年龄≥10岁），根据益处/风险评估，从PartI中选择高剂量和低剂量，与安慰剂组对比进而评估疗效和安全性。治疗结束后，还会对PartI、PartII中的受试者将被邀请进行长达5年的随访研究，将收集治疗后5年内的疗效和安全性数据。
研究结果显示，XIRIUS研究未能达到其主要终点，接受治疗患者和未接受治疗患者眼睛黄斑完整性评估（MAIA）微视野检查结果未显示出统计学意义的显著改善，10-2网格的16个中心位点中有≥5个位点，并未满足治疗研究眼比基线改善≥7dB的比例的主要终点。该评估在12个月时进行，并与随机分配到未治疗对照组的患者参与研究的眼睛进行比较。在几个临床相关的预先设定的次要终点，如视力，观察到阳性趋势。
百健（Biogen）尚未公布定量的安全性和有效性数据，因此目前很难评估该基因治疗的潜在临床效益。BIIB的下一步计划尚未公布。
02
CORT
CORT和CORT是发现的两个非甾体和高选择性GR调节剂（SGRM），具有阻断前列腺癌GR活性和减缓CRPC进展的能力。相比于米非司酮，这些新的SGRM不影响雄激素受体（AR）信号，但能有效抑制GR转录活性。在AR阻断后，SGRM能降低GR介导的肿瘤细胞活性。在体内高GR表达的异种移植模型中，SGRMSSI显著抑制CRPC的进展，而在低表达的异种移植模型中则无此作用。AR阻断和GR激活后的转录组分析显示，这些SGRM阻断了GR介导的增殖基因表达途径。
CorceptTherapeutics公司公布了其选择性皮质醇调节剂Miricorilant（CORT）在假定的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中的Ⅱ期临床研究的中期发现。
当研究人员发现在前5名接受Miricorilant治疗4周的患者中观察到4名患者的ALT和AST水平升高时，研究人员中止了这项研究
这项双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究的目的是在美国15个临床地点招募名假定的NASH患者。患者随机1:1:1接受每日剂量为mg的Miricorilant、mg的Miricorilant或安慰剂。
根据MRI-PDFF评估，该试验的主要终点是第12周肝脂肪减少，次要终点是第12周肝脂肪减少至少30%的患者比例。结果显示，停用Miricorilant后，ALT和AST升高均得到缓解。肝酶升高的患者肝脏脂肪迅速减少。
经过4周的治疗，4/5的患者肝脏脂肪水平迅速下降，但这与肝酶ALT和AST水平升高有关，是肝脏疾病的标志。尽管脂肪肝按预期减少，但治疗对NASH患者有进一步阻碍肝功能的不良影响。这预示着抗精神病药物的其他适应症，抗精神病药物引起的体重增加，有2个正在进行的Ⅱ期试验（GRATITUDE和GRATITUDEⅡ）。该公司没有评论这些安全问题是否会影响其第2个适应症。
03
Miplyffa
Orphazyme公布了Arimoclomol治疗肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS）关键试验的顶线数据。顶线数据将于5月12～14日在即将举行的治愈ALS的虚拟欧洲网络（EuropeannetworktocureALS，ENCALS）会议上公布，该研究的完整数据将于年晚些时候发布。
Orphazyme的用于（Niemann-PickdiseasetypeC，NPC）的治疗的Arimoclomol（商品名为Miplyffa）的申请正在接受美国FDA的优先审查，PDUFA的行动日期预计为年6月17日，EMA也在优先审查。人用药品委员会（Committeeformedicinalproductsforhumanuse，CHMP）的意见预计将于年晚些时间发布。
这项随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验在北美和欧洲的12个国家29个地点的名患者中进行。参与者被随机分配（2:1的比例）接受Arimoclomol（mg，每日3次）或安慰剂，疗程长达76周。主要终点是通过功能和生存综合评估（Combinedassessmentoffunctionandsurvival，CAFS）来确定Arimoclomol与安慰剂相比慢性治疗ALS患者的疗效。选择这个终点是基于生存和ALS功能评定量表修订（ALSfunctionalratingscale-revised，ALSFRS-R）得分变化的总体治疗效果。次要终点包括生存率、ALSFRS-R变化和低肺活量（Lowvitalcapacity，LVC）。ORARIALS-01关键性试验中，Arimoclomol治疗ALS的主要和次要终点未达到。
由于还未进行进一步的研发，也无详细评估结果的计划，基于主要和次要终点的失败，Arimoclomol用于ALS的研发被暂停。值得注意的是，没有任何重要的安全信号报告，FDA预计将于6月决定治疗Niemann-PickdiseasetypeC疾病。
本文其它内容请见《全球药物创新快讯》年第4期（总第期）。1.Informa数据库,检索日期:年5月20日.
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