作者：蔡清霞等
医院
摘自《临床儿科杂志》年第4期
1
病史
患儿，女，年龄12岁10个月。
出生后1个月余患扩张型心肌病，长期口服地高辛、卡维地洛、卡托普利，病初予泼尼松治疗半年，每半年复查彩色多普勒超声心动图，无异常。
2岁余始患“视神经疾患”。3年前诊断“感音神经性听力下降”。近3年体质量增长较前明显。2年前确诊为“2型糖尿病”，予二甲双胍口服，血糖控制可。
12岁时月经初潮，最初4个月内共有月经史3次，周期及行经时间不规则，后至今未再来月经。
患儿系G1P1，母孕史、出生史无异常。
否认父母近亲婚配。父亲有高脂血症，爷爷有糖尿病史，奶奶有原发性高血压史，母亲否认高血压、糖尿病、高脂血症及痛风等病史。同卵双胎妹妹，49天时因“扩张性心肌病合并呼吸道感染”夭折。
2
入院查体
肥胖体型，身高cm，体质量77kg，BMI31.6kg/m2；体温36.4℃，脉搏90次/min，呼吸24次/min，血压/64mmHg。
全身皮肤较黑，面部痤疮明显，眼睑无水肿，双瞳孔等圆等大，对光反射正常。颈部、腋下、腹股沟、背部、腹部、足背等可见黑棘皮，右下腹2cm×3cm、右腿内侧0.5cm×1.0cm牛奶咖啡斑各一处。
双乳Tanner分期为B3期，左侧乳核2.5cm×2.5cm，右侧乳核2.5cm×2.5cm。心率90次/min，心音稍钝，未及明显杂音。腹软，腹部皮下脂肪厚，肝脾肋下未触及，肾区无叩击痛。外阴饱满，可见阴毛，Tanner分期为PH4，可见分泌物。部分临床特征见图1。
3
辅助检查
天冬氨酸氨基转移酶IU/L（10~40IU/L）
谷氨酸氨基转移酶IU/L（10~42IU/L）
谷氨酰转肽酶U/L（1~24IU/L）
总胆固醇5.63mmol/L（5.2mmol/L）
三酰甘油2.55mmol/L（1.7mmol/L）
高密度脂蛋白胆固醇0.79mmol/L(0.91mmol/L)。
肾功能、尿微量蛋白、24h尿蛋白定量无异常。
甲状腺功能、17α羟孕酮、肾素、血管紧张素、促肾上腺皮质激素、皮质醇、人绒毛膜促性腺激素、血氨、乳酸、甲胎蛋白无异常；
脱氢表雄酮μg/dL（8.6~.8μg/dL）。
血尿串联质谱及染色体报告均未见异常。
LHRH激发试验：测定0、30、60、90、min雌二醇（E2）、睾酮（T）、促卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH），结果提示青春发育启动，见表1。
口服葡萄糖耐量试验（OGTT）示存在糖尿病，胰岛素抵抗，见表2。
腹腔超声：
脂肪肝表现，弥漫性病变待排；胰腺偏大；双肾增大。
垂体MRI：
垂体形态稍饱满（最厚处约7.0mm）。
彩色超声心动图：
扩张型心肌病随访，左房、左室增大[LA（左房内径）=3.22cm，LVDD（左心室舒张末期内径）=6.00cm，12岁正常参考值上限：LA2.63cm，LVDD4.66cm]，二尖瓣轻度反流，左心收缩功能稍低下。
4
基因检测
在获得知情同意后，抽取患儿的静脉血2mL。采用全外显子组测序方法。用德国Qiagen的QIAampBloodDNAMinikit试剂盒提取DNA。3μg的基因组DNA经美国Covaris公司的M打断仪处理后得到~bp的DNA片段，采用美国Agilent公司SureSelect试剂盒建库，最后使用美国Illumina公司HiSeqSystem进行高通量测序。
测序数据经IlluminaSequenceControlSoftware评估合格后，使用美国SoftGenetics公司的NextGENe?软件进行数据读取，读取完毕后的数据上传到美国IngenuitySystems公司的Ingenuity?VariantAnalysis?软件进行生物信息学分析。
利用Sanger测序验证由上述二代测序发现的目的基因。其引物设计使用UCSC在线软件（白癜风专业医院资讯网白癜风哪个医院看较好
